糖基化修飾,即糖肽可以按照氨基酸和糖的連接方式分為四類:O 位糖基化、N 位糖基化、C 位甘露糖化以及 GPI(glycophosphatidlyinositol)錨定連接。
1. N-糖基化(N-linked glycosylation) 糖肽是通過糖鏈的的還原端N-乙酰胺基葡萄糖(Glc-Nac)和肽鏈中某些Asn側鏈酰胺基上的N原子相連,能接有糖鏈的Asn必須處于Asn-X-Ser/Thr(X!=P)殘基構成的基序中。糖為N-乙酰葡糖胺。
N-糖基化修飾結構糖肽
2.O-糖基化結構比N-糖基化簡單, 這種糖肽一般糖鏈比較短,但是種類比N-糖基化多。肽鏈中可以糖基化的主要是Ser和Thr,此外還有酪氨酸、羥賴氨酸和羥脯氨酸糖基化修飾的糖肽,鏈接的位點是這些殘基側鏈上的羥基氧原子。連接的糖為半乳糖或N-乙酰半乳糖胺(Gal&GalNAc){也可以葡萄糖/葡萄糖胺(Glc/GlcNAc),甘露糖/甘露糖胺(Man/ManNAc)等。
O-糖基化修飾結構
3.糖肽 O-GlcNAc 糖基化((N-乙酰半胱氨酸(NAC))(GlcNAc N-乙酰葡糖胺/乙酰氨基葡糖)
單個 N-乙酰葡糖胺(N-acetylglucosamine, GlcNAc)在蛋白質的絲氨酸或蘇氨酸殘基的羥基氧原子上進行連接稱之為蛋白質 O-GlcNAc 糖基化。O-GlcNA 糖基化是 O-GlcNAc單糖修飾,不存在糖鏈的延伸;像多肽的磷酸化一樣,O-GlcNAc 糖基化糖肽也是一種動態的蛋白質修飾過程。O-GlcNAc 修飾異??蓪е绿悄虿?、心血管疾-病、腫瘤、阿爾茨海默病等多種疾-病的發生。
糖肽的糖基化位點
糖肽的基本結構多肽鏈與糖鏈通過共價鍵相連蛋白鏈上連接糖鏈的位點稱為糖基化位點。由于糖肽糖鏈的生物合成沒有模板可以遵循,因此在同一個糖基化位點上會連有不同的糖鏈,造成所謂的微觀不均一性。
糖肽糖基化作用
1. 糖肽糖基化影響治-療用蛋白的療效
對于治-療用蛋白,糖基化還可影響蛋白藥-物在體內的半衰期和靶向性
2. 糖肽糖基化與蛋白質的可溶性
研究表明,蛋白質表面的糖鏈可增加蛋白質的分子溶解性
3. 糖肽糖基化與蛋白質的免-疫原性
一方面,蛋白質表面的糖鏈可誘發特定的免-疫反應,另一方面,糖鏈又可遮蓋蛋白質表面的某些表位而降低其免-疫原性
4. 糖肽糖基化增加蛋白質的穩定性
糖基化可增加蛋白質對于各種變性條件(如變性劑、熱等)的穩定性,防止蛋白的相互聚集。同時,蛋白表面的糖鏈還可覆蓋蛋白質分子的某些蛋白酶降解位點,從而增加蛋白質對于蛋白酶的抗性
5. 糖肽糖基化影響蛋白質分子的生物活性
改變蛋白質的糖基化還可以使蛋白分子產生新的生物學活性
提供常見單糖、雙糖、多糖產品服務
葡糖糖系列:
Name
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CAS
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Formula
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acetate groups removed
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Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
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160067-63-0
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C32H36N2O13
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Yes&No
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Fmoc-L-Thr((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
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160168-40-1
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C33H38N2O13
|
Yes&No
|
FMoc-Asn(β-D-GlcNAc(Ac)3)-OH
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131287-39-3
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C33H37N3O13
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Yes&No
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beta-D-Glucose pentaacetate
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604-69-3
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C16H22O11
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Yes&No
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Gluconic acid
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526-95-4
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C6H12O7
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NO
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6-phosphogluconic acid
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921-62-0
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C6H13O10P
|
NO
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2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-BETA-D-GLUCOPYRANOSYL ISOTHIOCYANATE
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14152-97-7
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C15H19NO9S
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Yes&No
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也可以根據客戶的需求對多肽主鏈、側鏈進行糖基化修飾
半乳糖系列
Name
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CAS
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Formula
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acetate groups removed
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Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GalNAc)-OH
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1676104-71-4
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C32H36N2O13
|
Yes&No
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Fmoc-L-Ser((Ac)3-α-D-GalNAc)-OH
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120173-57-1
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C32H36N2O13
|
Yes&No
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Fmoc-Thr(GalNAc(Ac)3-α-D)-OH
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116783-35-8
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C33H38N2O13
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Yes&No
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Fmoc-L-Thr(β-D-GalNAc(Ac)3)-OH
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133575-43-6
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C33H38N2O13
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Yes&No
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beta-D-Galactose pentaacetate
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4163-60-4
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C16H22O11
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Yes&No
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1,2,3,4,6-PENTA-O-ACETYL-ALPHA-D-GALACTOPYRANOSE
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4163-59-1
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C16H22O11
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Yes&No
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甘露糖系列
Name
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CAS
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Formula
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acetate groups removed
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Fmoc-L-Ser(ManNAc)-OH
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Yes&No
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Fmoc-Thr(ManNAc)-OH
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Yes&No
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α-D-MANNOSE PENTAACETATE
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4163-65-9
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C16H22O11
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Yes&No
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D-MANNOSE PENTAACETATE
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25941-03-1
|
C16H22O11
|
Yes&No
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D-Mannopyranose tetraacetate
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140147-37-1
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C14H20O10
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Yes&No
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也可以根據客戶的需求對多肽主鏈、側鏈進行其他糖基化修飾
(唾液酸,巖藻糖等)
包括二糖,多糖